Piero nacque tra il 1415 e il 1420 a Borgo Sansepolcro, dominio sottratto dall’imperatore Carlo V ai territori della Chiesa e dato in feudo ai Malatesta di Rimini. Seguì, dapprima forse a Perugia, poi certamente a Firenze, il maestro Domenico Veneziano. Restò a Firenze solo nel 1439, ma fu un anno fondamentale per lui perché conobbe le opere di Masaccio, di Donatello e dell´Angelico e le teorie di Brunelleschi e dell’Alberti. Inoltre, in quell’anno, Eugenio IV era a Firenze per l’ultima fase dell’infruttuoso concilio di Basilea sull’unificazione delle chiese cristiane. Il giovane pittore del borgo ne restò incantato: a distanza di anni nella sua arte comparirà la memoria di quell’esperienza, negli abiti, nei cavalli, negli sfondi urbani. Il programma segue quindi Piero a Sansepolcro, dove visse per il resto della sua vita, spostandosi lungo la costa orientale: a Rimini, a Senigallia, a Urbino, a Perugia, e anche a Ferrara e a Venezia dove però rimase il segno della sua arte, ma nessuna opera. Infine le sequenze di una lunga lettura di particolari conducono a conoscere il capolavoro di Piero: la "Leggenda della vera Croce", nella chiesa francescana di Arezzo. E attorno a Piero e alla sua vita, che si concluse emblematicamente nello stesso giorno in cui Cristoforo Colombo mise piede nel Nuovo Mondo, sono ritratti artisti, signori e altri personaggi del primo Rinascimento, un’epoca d’oro per l’arte europea.